1、遗传因素。遗传因素对孤独症的作用已趋于明确，但具体的遗传方式还不明了。
2、围产期因素。围产期各种并发症，如产伤、宫内窒息等较正常对照组多。
3、免疫系统异常。发现T淋巴细胞数量减少，辅助T细胞和B细胞数量减少、抑制-诱导T细胞缺乏、自然杀伤细胞活性减低等。
4、神经内分泌和神经递质。与多种神经内分泌和神经递质功能失调有关。研究发现孤独症患者的单胺系统，如5-羟色胺（5-HT）和儿茶酚胺发育不成熟，松果体-丘脑下部-垂体-肾上腺轴异常，导致5-HT、内啡肽增加，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌减少。
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